Losarbon ®

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Tratamiento de
la hipertensión

(Losartán)

COMPOSICIÓN

LOSARBON® 50 mg comprimido recubierto, contenido por comprimido recubierto: 50 mg losartán potásico, excipientes c.s.p

LOSARBON® 100 mg comprimido recubierto, contenido por comprimido recubierto: 100 mg losartán potásico, excipientes c.s.p

INDICACIONES

Hipertensión: LOSARBON® está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos, incluyendo diuréticos.

Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: LOSARBON® está indicado para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda, aunque la evidencia de este beneficio no es aplicable a pacientes de raza negra.

Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2: LOSARBON® está indicado para el tratamiento de la nefropatía diabética con creatinina sérica elevada y proteinuria (proporción albúmina en orina a creatinina =300 mg/g) en pacientes con diabetes tipo 2 e historia de hipertensión. En esta población, LOSARBON® reduce la tasa de progresión de la nefropatía según es medida por la aparición de duplicación de la creatinina sérica o de enfermedad renal en etapa terminal (necesidad de diálisis o de trasplante renal).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Adultos

• Pacientes adultos hipertensos: Losartán puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos, y con o sin alimentos. Debe individualizarse la dosis. La dosis usual de inicio de losartán es de 50 mg una vez al día, utilizándose 25 mg en pacientes con posible depleción del volumen intravascular, lo cual también se recomienda en ancianos por encima de 75 años de edad. Reducciones similares pueden ser apropiadas en pacientes con limitaciones de la función hepática o renal. Losartán puede ser administrado una o dos veces cada día con dosis diarias totales que varían desde 25 mg hasta, pero sin exceder de 100 mg (por día). Si el efecto antihipertensivo medido en el momento valle utilizando un esquema de dosificación de una sola dosis diaria es inadecuado, un régimen de dosificación de dos veces al día a la misma dosis total diaria o un incremento en la dosis pudiera dar una respuesta más satisfactoria. Si no se alcanza el control de presión sanguínea utilizando sólo losartán, puede agregarse un diurético a dosis bajas. Se ha demostrado que la hidroclorotiazida tiene un efecto aditivo.

• Pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosis usual inicial es de 50 mg de losartán una vez al día. Con base en la respuesta de la presión sanguínea, debe agregarse hidroclorotiazida 12,5 mg diariamente y/o la dosis de losartán debe ser incrementada a 100 mg en una sola dosis diaria, seguido de un incremento en la dosis de hidroclorotiazida hasta 25 mg una vez al día.

• Nefropatía en pacientes diabéticos tipo 2: la dosis usual inicial es de 50 mg una vez al día. Con base en la respuesta de la presión sanguínea, la dosis debe incrementarse hasta 100 mg una vez al día. Losartán puede ser administrado con insulina y otros agentes hipoglicemiantes comúnmente utilizados (tales como sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de glucosidasas).

CONTRAINDICACIONES

Losartán está contraindicado en pacientes que sean hipersensibles al losartán o a cualquiera de los componentes de este producto. Losartán está contraindicado durante el embarazo.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARA SU USO

Morbilidad y mortalidad fetal/ neonatal: Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden causar morbilidad y muerte fetal y neonatal cuando se les administra a mujeres embarazadas. En la literatura mundial se han reportado varias docenas de casos en pacientes que estaban consumiendo inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Cuando se detecta el embarazo, losartán debe ser discontinuado lo antes posible. Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar un método contraceptivo adecuado. El uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina ha sido asociado a lesiones fetales y neonatales, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneana neonatal, anuria, falla renal reversible o irreversible, y muerte. También se ha reportado oligohidramnios, presumiblemente resultante de la disminución en la función renal fetal; el oligohidramnios en este caso ha sido asociado con contracturas de las extremidades fetales, deformación craneofacial, y desarrollo pulmonar hipoplásico. También se ha reportado prematurez, retardo en el crecimiento intrauterino y conducto arterioso patente, aunque no está claro si estos eventos fueron debidos a exposición al fármaco. Estos efectos adversos no parecen haber resultado de exposición intrauterina al fármaco que se haya limitado al primer trimestre.

Esto debe ser informado a las madres cuyos embriones y fetos hayan sido expuestos a un antagonista de los receptores de angiotensina II sólo durante el primer trimestre. En todo caso, cuando las pacientes quedan embarazadas, los médicos deben indicar a las pacientes que discontinúen el uso de losartán lo antes posible.

Los infantes con historia de exposición in útero a un antagonista de los receptores de angiotensina II deben ser cuidadosamente observados en busca de hipotensión, oliguria, e hipercalemia. Si se presenta oliguria, debe dirigirse la atención al sostenimiento de la presión sanguínea y de la perfusión renal. Puede requerirse de transfusiones de intercambio o de diálisis como medios para revertir la hipotensión y/ o en sustitución de la función renal alterada.

Hipotensión, pacientes con depleción de volumen: En pacientes que cursan con depleción del volumen intravascular (p. ej., aquéllos tratados con diuréticos), puede presentarse hipotensión sintomática después del inicio de la terapia con losartán. Estas condiciones deben ser corregidas antes de la administración de losartán, o debe usarse una dosis inicial más baja.

Hipersensibilidad, angioedema: Algunos pacientes han experimentado previamente angioedema al utilizar inhibidores ECA; se recomienda precaución cuando se utiliza inhibidores de los receptores de angiotensina II en tales pacientes.

Función hepática limitada: Con base en información farmacocinético que demuestra concentraciones plasmáticas de losartán significativamente elevadas en pacientes cirróticos, en pacientes con limitaciones a la función hepática debe considerarse el uso de una dosis más baja.

Función renal limitada: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han reportado cambios en la función renal en individuos susceptibles tratados con losartán; en algunos pacientes, estos cambios en la función renal fueron reversibles al discontinuar la terapia. En pacientes cuya función renal pueda depender solamente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con falla cardíaca congestiva severa), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ha sido asociado con oliguria y/ o azotemia progresiva y (raramente) con falla renal aguda y/ o muerte. Resultados similares han sido reportados con losartán. Existen reportes de que los inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal incrementan la creatinina sérica o el nitrógeno ureico en sangre (BUN). Efectos similares han sido reportados con losartán; en algunos pacientes estos efectos fueron reversibles al discontinuar la terapia.

Desbalance electrolítico: Los desbalances electrolíticos son comunes en pacientes con limitación a la función renal, con o sin diabetes, y deben ser manejados. Dado que puede presentarse hipercalemia, las concentraciones de potasio sérico deben ser monitorizadas, especialmente en los ancianos y en los pacientes con limitación a la función renal, y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio debe ser en general evitado. Se debe ejercer cuidado con los suplementos de potasio.

Niños: LOSARBON® no debe ser administrado a niños.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Los efectos antihipertensivos de losartán pueden ser potenciados por fármacos u otros agentes que disminuyen la presión sanguínea. Un efecto aditivo hipercalémico es posible con los suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, u otros fármacos que puedan causar hipercalemia; por lo general, el losartán y los diuréticos ahorradores de potasio no deben administrarse juntos. El losartán y algunos otros antagonistas de los receptores de angiotensina II son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450 y pueden ocurrir interacciones con fármacos que afectan estas enzimas.

El losartán no afecta la farmacocinética ni la farmacodinamia de una dosis única de warfarina.

El losartán no afecta la farmacocinética de la digoxina administrada por vía oral o intravenosa.

No hay interacción farmacocinética entre losartán e hidroclorotiazida. La coadministración de losartán y cimetidina conduce a un incremento de cerca del 18% en el ABC del losartán, pero no afecta la farmacocinética de su metabolito activo. La coadministración de losartán y fenobarbital conduce a una reducción de cerca del 20% en el ABC de losartán y en aquella de su metabolito activo.

Con rifampicina se ha reportado una interacción en cierta manera mayor (aproximadamente 40% de reducción en el ABC del metabolito activo y aproximadamente 30% de reducción en el ABC del losartán).

El fluconazole, un ínhibidor del citocromo P450 2C9, disminuye el ABC del metabolito activo en aproximadamente un 40%, pero incrementa el ABC de losartán en aproximadamente 70% después de múltiples dosis.

Después de la administración oral de losartán, el ABC del metabolito activo no es afectada por la eritromicina, otro inhibidor del P450 3A4, pero el ABC del losartán es incrementada en 30%.

Litio: Al igual que otros fármacos que afectan la excreción de sodio, puede reducirse la excreción de lítio. Por lo tanto, los niveles séricos de litio deben ser monitoreados cuidadosamente en caso sales de litio se coadministren con antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo agentes inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2: en algunos pacientes con compromiso de la función renal que están siendo tratados con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo aquellos que selectivamente inhiben a la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2), la coadministración de antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo al losartán, puede resultar en un deterioro adicional de la función renal. Estos efectos son por lo general reversibles.

La ciclosporina puede conducir a hipercalemia.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Al detectar el embarazo, el losartán deberá discontinuarse lo antes posible. Las mujeres con potencial reproductivo deben usar métodos de anticoncepción adecuados. Losartán está contraindicado en el embarazo (ver Contraindicaciones).

Lactancia: No se sabe si el losartán es excretado en la leche materna, pero se ha demostrado la presencia de niveles significativos de losartán y de su metabolito activo en la leche de ratas. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el infante lactante, debe decidirse si se discontinúa la lactancia o se discontinúa el medicamento, tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA: Reacciones al medicamento, que varían de intensidad de un individuo a otro, pueden disminuir la habilidad para conducir u operar maquinaria. Esto es aplicable particularmente al inicio del tratamiento, al cambiar el medicamento y al administrarlo junto con alcohol.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas a losartán han sido reportadas usualmente como leves y transitorias e incluyen mareos, dolor de cabeza e hipotensión ortostática relacionada a la dosis. Puede presentarse hipotensión en pacientes con depleción de volumen (p. ej., aquellos que han recibido altas dosis de diuréticos). Puede presentarse insuficiencia renal y raramente, rash, urticaria, prurito, angioedema, y elevación de los valores de las enzimas hepáticas. Se ha reportado hipercalemia, mialgias, y artralgias.

Parece menos probable que losartán cause tos en comparación a los IECAs.

Otros efectos adversos que han sido reportados con los antagonistas de los receptores de angiotensina II incluyen desórdenes del tracto respiratorio, dolor de espalda, alteraciones gastrointestinales, fatiga y neutropenia. Se ha reportado rara vez rabdomiólisis. También leucopenia, agranulocitosis, hepatitis, edema, incremento de la creatinina y BUN y dolor de pecho.

Alteraciones del gusto, en algunos casos progresando hasta pérdida completa del gusto, han tenido lugar en pacientes hipertensos recibiendo losartán.

Se ha reportado púrpura de Henoch-Schönlein en pacientes que han estado tomando losartán.

Los eventos adversos han tenido lugar a tasas casi iguales independientemente del sexo, edad o raza.

La causalidad en relación a losartán no pudo ser claramente determinada:

• Trastornos del cuerpo como un todo: Edema facial, fiebre, síncope, dolor abdominal.

• Trastornos cardiovasculares: Angor pectoris, bloqueo AV de segundo grado, ACV, infarto de miocardio, arritmias incluyendo fibrilación atrial, palpitación, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

• Trastornos digestivos: Anorexia, estreñimiento, dolor dental, sequedad de boca, flatulencia, gastritis, vómitos, diarrea, dispepsia, náusea, hepatitis (raramente reportada).

• Trastornos hematológicos: Anemia, trombocitopenia (raramente reportada).

• Trastornos metabólicos: Gota, hiponatremia.

• Trastornos musculoesqueléticos: Dolor en el brazo, dolor en la cadera, inflamación de las articulaciones, dolor en la rodilla, dolor musculoesquelético, dolor en el hombro, rigidez, artritis, fibromialgia, debilidad muscular.

• Trastornos del sistema nervioso/psiquiátricos: Ansiedad, desorden de ansiedad, ataxia, confusión, depresión, sueños anormales, hipoestesia, disminución en la libido, disminución en la memoria, migraña, nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, desorden del pánico, alteraciones en el sueño, somnolencia, temblor, vértigo, insomnio.

• Trastornos respiratorios: Disnea, bronquitis, molestias faríngeas, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria, tos, alteraciones de los senos paranasales.

• Trastornos de la piel: Alopecia, dermatitis, sequedad de la piel, equimosis, eritema, bochornos, fotosensibilidad, sudoración, eritrodermia.

• Trastornos de los sentidos: Visión borrosa, ardor/picor en los ojos, conjuntivitis, tinnitus, disminución de la agudeza visual.

• Trastornos urogenitales: Impotencia, nocturia, aumento de la frecuencia urinaria, infección del tracto urinario.

• Hipersensibilidad: Angioedema, incluyendo inflamación de la laringe y glotis, causando obstrucción de las vías respiratorias y/o inflamación de la cara, labios, faringe y/o lengua ha sido reportado raramente en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros fármacos incluyendo inhibidores de la ECA. Se ha reportado vasculitis, incluyendo reacciones anafilácticas.

SOBREDOSIS: Posibles signos y síntomas de sobredosis con losartán incluyen bradicardia debida a estímulo vagal, hipotensión y taquicardia. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de apoyo.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Losartán es un antagonista de los receptores (tipo AT1) de angiotensina II.

Mecanismo de acción: La angiotensina II (formada a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, kininasa II), es un potente vasoconstrictor, la hormona vasoactiva primaria del sistema renina angiotensina y un componente importante en la patofisiología de la hipertensión. También estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. El losartán y su principal metabolito activo bloquean los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II mediante el bloqueo selectivo de la unión de la angiotensina II al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (tales como el músculo liso vascular, glándula adrenal). También existe un receptor AT2 que se encuentra en muchos tejidos pero no se sabe que esté asociado con la homeostasis cardiovascular. Tanto el losartán como su principal metabolito activo no exhiben ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1 y tienen mucha mayor afinidad (cerca de 1000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El losartán es un inhibidor competitivo, reversible, del receptor AT1. El metabolito activo es 10 a 40 veces más potente por peso que el losartán y parece ser un inhibidor no competitivo, reversible del receptor AT1. Ni el losartán ni su metabolito activo inhiben a la ECA (kininasa II, la enzima que convierte a la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina); tampoco se unen o bloquean otros receptores hormonales o canales iónicos que se sepa sean importantes en la regulación cardiovascular.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Instrucciones para el uso/manejo: Ninguna.

PRESENTACIONES

LOSARBON® 50 mg comprimido recubierto: Caja con 2, 4, 10, 20, 30 y 50 comprimidos recubiertos.

LOSARBON® 100 mg comprimido recubierto: Caja con 2, 4, 10, 30 y 50 comprimidos recubiertos.

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