Transamin
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Inyectable

(Ácido tranexámico)

COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA

Ampolla (250 mg/2,5 mL)

Cada ampolla contiene:

Ácido tranexámico

250 mg

Agua estéril c.s.p

2,5 mL

Ampolla (1 g/10 mL)

Cada ampolla contiene:

Ácido tranexámico

1 g

Agua estéril c.s.p

10 mL

INDICACIONES Y USOS

Aceptados:

• Profilaxis y tratamiento de hemorragia seguida a la cirugía dental en hemofílicos.

• Tratamiento de hemorragia posquirúrgica o hemorragia hiperfíbrinólisis inducida (el ácido tranexámico es indicado pera el tratamiento de pacientes hemofílicos; aquellos con deficiencia de factor VIII o factor IX posterior a una extracción dental u otros procedimientos quirúrgicos orales. Esta medicación previene o disminuye la hemorragia durante y luego de la cirugía de estos pacientes y reduce la necesidad de la administración de otros factores de coagulación).

Está indicado para el tratamiento de severo sangrado secundario localizado a hiperfibrinólisis, incluyendo epistaxis, hifema o hipermenorrea (menorrea) y hemorragia seguida de ciertos procedimientos quirúrgicos tales como conización de la cérviz.

• Tratamiento de angioedema hereditario; es usado para reducir la frecuencia y severidad de los ataque agudos en pacientes con este desorden.

Los agentes antifibrinolíticos no son efectivos en sangrados causados por pérdida de la integridad vascular, un diagnóstico clínico definitivo o confirmación de hiperfibrinólisis (hiperplasminemia) por estudios de laboratorio es necesario previo al tratamiento de la hemorragia con ácido tranexámico.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismos de acción/efectos: El ácido tranexámico inhibe competitivamente la activación de plasminógeno. reduciendo con ello la conversión de plasminógeno a plasmina (fibrinolisina), una enzima que degrada el coágulo de fibrina, el fibrinógeno y otras proteínas del plasma induyendo los factores de procoagulación V y VIII. El ácido tranexámico también inhibe directamente la actividad de la plasmina pero altas dosis son requeridas para reducir la formación de plasmina. In vitro, la potencia fibrinolitica del ácido tranexámico es aproximadamente 5 a 10 veces la del ácido aminocaproico. En pacientes con angioedema hereditario, la inhibición de la formación y actividad de la plasmina por el ácido tranexámico puede prevenir los ataques de angioedema por disminución de la actividad de plasmina inducida del primer complemento de proteina (C1).

Absorción: Oral, 33 a 35% de la dosis es absorbida del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad no es alterada por la ingesta de alimentos.

Distribución: En la leche materna, las concentraciones son aproximadamente del 1% de la concentración sérica de la madre.

Unión a proteínas: Muy baja (menor del 3%), primariamente a plasminógeno a concentraciones terapéuticas en plasma. El ácido tranexámico no se une a albúmina sérica.

Biotransformación: Menos de 5% de la dosis es metabolizada.

Vida media:

• Eliminación: Aproximadamente 2 horas (seguida a la administración intravenosa de 1 gramo de dosis).

Tiempo para el pico de concentración:

• Oral: Aproximadamente 3 horas.

Concentración pico en plasma:

• Oral: 8 mcg por mL (50,9 micromoles/L) seguido a una dosis de 1 gramo: 15 mcg por mL. (95,4 micromoles/L) seguido a una dosis de 2 gramos.

Concentración terapéutica en plasma: 10 mcg por mL (63.6 micromoles/L). Concentraciones terapéuticas persisten en suero por 7 a 8 horas y en muchos otros tejidos por hasta 17 horas, seguido a la administración de las últimas dosis de 10 mg por kg de peso corporal (mg/kg) intravenoso o 20 mg/kg oralmente.

Eliminación:

• Renal. vía filtración glomerular: mayor de 95% de la dosis es excretada como ácido tranexámico sin cambio.

• Oral: 39% de la dosis (cerca de 78% de la cantidad absorbida) es excretada dentro de las 24 horas después de la administración de 10 a 15 mg/kg.

• Intravenoso: 90% de la dosis es excretada dentro de las 2 horas después de la administración de 10 mg/kg.

CONTRAINDICACIONES

Las consideraciones medicas y/o contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial significación clínica.

Excepto bajo especiales circunstancias esta medicación debería ser usada cuando los siguientes problemas médicos existen: Coagulación intravascular activa, riesgo de seria o fatal formación de trombos.

Riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen:

• Visión defectuosa de color adquirida, condiciones que impiden ensayos de la visión de color, los cuales pueden ser requeridos para determinar la toxicidad.

• Hematuria originada sobre el tracto urinario, riesgo de obstrucción intrarenal secundaria a retención de coagulo en la pelvis renal y uréteres si la hematuria es masiva: Asimismo, si la hematuria es asociada con una enfermedad del parénquima renal, la precipitación intravuscular de fibrina puede ocurrir y exacerbar la enfermedad.

• Hemorragia subaracnoidea; se incrementa el riesgo de edema cerebral e infarto cerebral.

• Daño de la función renal, la medicación puede acumularse, un ajuste de dosis basado en el grado de daño es recomendado.

• Historia de sensibilidad al ácido tranexámico.

• Historia o predisposición a trombosis, la medicación inhibe la disolución del coágulo; se recomienda que el ácido tranexámico sea administrado en conjunto con terapia anticoagulante.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relacionadas sobre la base de su potencial significación clínica :

• Complejo coagulante anti-inhibidor o Factor IX complejo, a pesar que el ácido tranexámico es frecuentemente usado en conjunción con reemplazo de factores coagulantes para el manejo de la precirugía en pacientes hemofílicos. El uso concurrente puede incrementar el riesgo de complicaciones trombóticas. Algunos hematologistas recomiendan que la administración de ácido tranexámico sea postergada por 8 horas seguido a la inyección de alguno de los factores de coagulación complejos.

• Anticonceptivos orales conteniendo estrógenos o estrógenos: El uso concurrente puede incrementar potencialmente la formación de trombos.

• Agentes trombolíticos: La acción del ácido tranexámico y de los agentes trombolíticos (como alteplasa, anistreplasa, estreptoquinasa o uroquinasa) son mutuamente antagonistas; sin embargo, estudios controlados para demostrar su efectividad no han sido hechos en humanos: el ácido tranexámico puede ser usado en el tratamiento de hemorragia severa causada por agentes trombolíticos.

• Tiene interacción con clorpromazina.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad/Tumorigenicidad: Un incremento en la incidencia de leucemia ocurrió en ratones machos que recibieron aproximadamente 5 gramos por kg de peso por día (añadido a su alimento en una concentración de 4,8%). Ratones hembras no fueron incluidos en el estudio. En otro estudio, el ácido tranexámico produjo adenomas, adenocarcinomas e hiperplasia del tracto biliar cuando fue administrado oralmente en una raza de ratas en dosis excediendo la dosis máxima tolerada por un periodo de 22 meses. Menores dosis produjeron cambios hiperplásicos pero no neoplásicos.

Mutagenicidad: Estudios usando una variedad de sistemas de prueba in vitro e in vivo no han demostrado que tenga actividad mutagénica.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: El ácido tranexámico ha sido detectado en el semen en concentraciones antifibrinolíticas pero no tiene efecto sobre la motilidad de los espermatozoides. Estudios reproductivos en ratones, ratas y conejos no han demostrado evidencia de daño en la fertilidad.

• Embarazo: El ácido tranexámico cruza la placenta. Seguido a la administración intravenosa de 10 mg por kg de peso (mg/kg) a mujeres embarazadas, 30 mcg de ácido tranexámico por mL (190,8 micromoles/L.) fue medido en suero fetal. No ha sido efectuado un adecuado ni bien controlado estudio en humanos. Sin embargo, lactantes saludables han nacido de mujeres que recibieron el ácido tranexámico durante el embarazo para el tratamiento de sangrado fibrinolítico o sangrado asociado con placenta repentina.

Estudios en ratones, ratas y conejos no han mostrado que el ácido tranexámico cause efectos adversos sobre el feto.

Categoría FDA de embarazo: B.

Lactancia: Es distribuido hacia la leche materna, concentraciones que alcanzan aproximadamente el 1% de las concentraciones maternas en plasma.

Pediátrico: No han sido desarrollados estudios apropiados sobre la relación de la edad a los efectos del ácido tranexámico en la población pediátrica; sin embargo, problemas pediátricos no sido documentados a la fecha.

Geriátrico: Estudios apropiados a la fecha no demuestran problemas geriátricos específicos que limitaron el uso del ácido tranexámico en mayores.

INCOMPATIBILIDADES

El ácido tranexámico no debería ser adicionado a alguna solución contenido penicilina o mezclado con sangre.

REACCIONES ADVERSAS

Los siguientes efectos secundarios adversos han sido seleccionados sobre la base de su potencial significación clínica.

Aquellas indicaciones que necesitan atención médica:

• Incidencia menos frecuente o rara: Visión borrosa u otros cambios en la visión: hipotensión (vértigo o mareos, cansancio inusual o debilidad), puede ser asociado con administración intravenosa muy rápida: trombosis o tromboembolismo (dolor en pecho ingle piernas en especial pantorrillas dolor de cabeza severo y repentino, disminución de la respiración repentina y no explicada, pronunciación rápida, cambios en la visión y/o debilidad o entumecimiento en brazos o piernas, pérdida repentina de la coordinación; dependiendo del